Em 1999 encara um novo estilo cênico na telenovela Por Tu Amor. Em 2001 grava La Intrusa ao lado dos atores mexicanos Arturo Peniche, com quem já atuou na novela A Usurpadora, e Sergio Sendel, fazendo agora o papel das gêmeas Virgínia e Vanessa. Um diferencial entre as primeiras gêmeas que interpretou e essas é que as duas se amavam e se respeitavam.

Após mais alguns trabalhos no México, em 2003 foi para a Colômbia contratada pelo canal Telemundo para protagonizar a novela La Venganza, ao lado de José Ángel Llamas. Interpretou Valentina Díaz, uma boxeadora que desconhece seu passado. A novela foi o marco de entrada da Telemundo no meio produtor de telenovelas e foi vendida para mais de 40 países.^[2] Ainda pelo canal Telemundo, Gabriela grava outra novela, como Guadalupe na novela Prisionera.

Em 2005 tornou-se empresária e lançou na Europa seu primeiro álbum, intitulado Gabriela Spanic: Total.

Em 2006, ainda contratada da Telemundo, Gaby protagonizou a novela Tierra de Pasiones, interpretando Valéria San Roman, a rica empresária do mundo dos vinhedos da Califórnia, de caráter forte e batalhador. Com esse papel, Gaby conquistou o prêmio FAMA 2006, da revista FAMA, CNN en Español e GM, na categoria de melhor atriz do ano nos Estados Unidos. Gaby foi eleita pelos como a atriz latina mais poderosa.