A quinta temporada começa na Cidade dos Anjos, Los Angeles, quando Chuck, reenergizado, e Nate decidem visitar Serena. De volta ao lar, Blair descobre que planejar um casamento real pode ser horrível, e Dan descobre as consequências de escrever de maneira aberta e sem restrições sobre as pessoas que lhe são mais próximas. Finalmente, a surpresa do retorno da prima Charlie vai ameaçar destruir a família Van der Woodsen.